【轉(zhuǎn)載】殺傷耐藥細(xì)菌的新策略閱讀次數(shù) [4431] 發(fā)布時(shí)間 :2014-01-10
殺傷耐藥細(xì)菌的新策略
轉(zhuǎn)自:科學(xué)網(wǎng)
抗甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)是一種強(qiáng)有力的“超級(jí)細(xì)菌”。它能夠?qū)股啬退幨沟盟偸穷I(lǐng)先研究人員一步,直到現(xiàn)在還是如此。MRSA 的一個(gè)主要問題是造成如骨髓炎(骨感染)、心內(nèi)膜炎(心臟感染)等深層慢性感染,或感染植入醫(yī)療設(shè)備。一旦建立起這些感染,則通常無法治愈,即便是采用適當(dāng)?shù)目股刂委煛?/p>
現(xiàn)在,一項(xiàng)刊登在《自然》上的開創(chuàng)性研究有望攻克這一當(dāng)前首要的公共健康威脅。來自美國(guó)東北大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家提出了治療和消滅 MRSA 的一種新方法。
如MRSA 一類的細(xì)菌已進(jìn)化到可積極地抵抗某些抗生素,這引起了一些科學(xué)和醫(yī)療團(tuán)體的極大興趣。而這項(xiàng)最新研究中,科學(xué)家懷疑細(xì)菌具有一種不同的適應(yīng)功能,或許是導(dǎo)致這些感染如此具有破壞性的真正罪魁禍?zhǔn)住?/p>
新研究代表了十多年來,對(duì)所有病原體生成的一類特化細(xì)胞——即所謂的“存留細(xì)胞”(persister)開展的研究工作的最高點(diǎn)。研究人員表示,這些細(xì)胞進(jìn)化是為了生存。生存是它們的唯一功能。它們不做任何別的事情。
研究人員認(rèn)為,如果他們能夠殺死這些生存能手,或許能夠治愈慢性感染——甚至是那些多重抗生素耐藥細(xì)菌,例如 MRSA。此外,研究人員表示,如果能夠消滅存留細(xì)胞,則從根本上會(huì)有較少的機(jī)會(huì)形成耐藥。
此前的研究證實(shí),存留細(xì)胞是通過進(jìn)入到一種休眠狀態(tài)讓它們不受傳統(tǒng)抗生素的影響而達(dá)到獨(dú)特目的的。由于這些藥物是通過靶向活躍細(xì)胞功能來起作用,它們不能有效對(duì)抗根本不活躍的休眠存留細(xì)胞。由于這一原因,存留細(xì)胞對(duì)于成功的慢性感染和生物被膜至關(guān)重要,因?yàn)橐坏┲委熃Y(jié)束,它們?cè)俣扔X醒會(huì)使得感染重新建立。
在這項(xiàng)最新的研究中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種叫做 ADEP (acyldepsipeptides) 的藥物能夠有效喚醒這些休眠細(xì)胞,然后啟動(dòng)一種自毀機(jī)制。這種方法可完全消滅多種實(shí)驗(yàn)室條件下,尤其是慢性MRSA 感染小鼠模型中的 MRSA 細(xì)胞。
研究人員指出,將 ADEP 與一種傳統(tǒng)的抗生素組合,使得研究小組能夠完全地消滅菌群且沒有留下任何的幸存者。
與采用所有其他抗生素一樣,活躍生長(zhǎng)的細(xì)菌細(xì)胞將有可能對(duì)ADEP 產(chǎn)生耐藥。但研究人員指出,形成 ADEP 耐藥的細(xì)胞變得非常衰弱。其他的傳統(tǒng)藥物如利福平或利奈唑胺可以很好地對(duì)抗ADEP耐藥細(xì)胞,提供的這種獨(dú)特雞尾酒不僅可以殺死存留細(xì)胞,還能夠消滅 ADEP 耐藥突變細(xì)菌。
有專家指出,這項(xiàng)研究是細(xì)菌存留細(xì)胞研究領(lǐng)域的重要里程碑,在這個(gè)逐漸減少抗生素利用的時(shí)代它代表了高度的創(chuàng)造性精神。
研究人員相信除了采用 ADEP 靶向MRSA ,將還有類似的化合物可用于治療其他的感染以及要通過根除劣種細(xì)胞群才能攻克的其他疾病模型,其中包括癌腫。他們已經(jīng)在對(duì)此進(jìn)行追蹤研究。
原文檢索:
B. P. Conlon, E. S. Nakayasu, L. E. Fleck, M. D. LaFleur,V. M. Isabella, K. Coleman, S. N. Leonard, R. D. Smith, J. N. Adkins& K.Lewis. Activated ClpP kills persisters and eradicates a chronic biofilminfection. Nature, 13 November 2013; doi:10.1038/nature12790